Потеря аллельгена

Таким образом, потеря аллельгена и гетерозиготного гена (LOH) вызывает изменения хромосом 1 2р и 19q в мукоэпидермоидной карциноме, хромосомы 8 в аденоидно-кистозной карциноме и LOH - во многих хро-мосомальных зонах злокачественных опухолей, что подтверждает значение генетических изменений в опухолевом генезе для СЖ. Современные исследования позволили выделить гены, вовлекающие СЖ в опухолевый процесс. Происходит активация онкогенов и инактивация супрессорных генов. Наиболее известный супрессорный ген р53 располагается на хромосоме 17 (р 13) и часто определяется в некоторых доброкачественных и особенно в злокачественных опухолях СЖ Мутационный продукт гена р53 аккумулируется в ядре неопластической клетки и найден в 3 (1 1 %) из 26 доброкачественных и в 31 (67%) из 46 злокачественных опухолей околоушной СЖ Сообщения исследователей указывают, что аберрации р53 ассоциировались с регионарными и отдаленными метастазами. Мутации р53 и/или р53-протеиновые экспрессии имеют место в большинстве опухолей СЖ, включая аденоидно-кистозные карциномы, аденокарциномы и карциномы слюнного протока, плеоморфные аденомы и карциномы, а также в му-коэпидермоидных и плоскоклеточных карциномах. Происходит трансформация клеток СЖ в опухолевые клетки. Увеличение экспрессии р53 влияет на факторы, способствующие ангиогене-зу. Отсутствие или снижение экспрес-сии Е-кадхерина является чувствительным прогностическим маркером для аденоидно-кистозной карциномы, подтверждающим роль опухолевой супрессии гена. Изучение онкогенов c-erbB-2 (HER-2, пей) подтверждает аналогию, существующую между опухолями СЖ и опухолями молочных желез. Уве-личение протоонкогенов, усложнение их структуры, экспрессия их протеинов выявлены у 35% карцином СЖ и коррелирует с опухолевой агрессивностью, особенно у аденоидно-кистозных карцином и аденокарци-ном больших СЖ Сверхэкспрессия c-erb-B2 выявляется в 47% опухолей Уортина и у 33% плеоморфных аденом. Экспрессия протоонкогена С-Kit, кодирующего трансмембранный тип рецептора тирозинкиназы, выявлена при аденоидно-кистозном и миоэпи-телиальном раке СЖ и отсутствует при других морфологических типах карцином. Ни одна из экспрессирующих данный ген опухолей не имела генных мутаций в экзонах 1 1 и 1 7. Результаты исследований подчеркивают возможную важную роль механизмов активации генов и других генетических нарушений. Дальнейшие исследования этого гена выявили его высокую экспрессию в некоторых других новообразованиях СЖ (в том числе в моно-морфных типах аденом). Другие онкогены (c-fos), участвующие в опухолевом генезе, указывают на снижение дифференцировки, особенно в низкодифференцированной аденокарциноме.