Диагностика протокового заболевания

Диагностика «протокового заболевания» включает в себя обнаружение полиморфных эпителиоидных клеток с криброзным типом роста Характерно формирование так называемых «римских мостиков» и присутствие комедонекроза Крибриформная опухоль инфильтрирует прилежащие ткани и дает метастазы или же представляет собой полностью «внутрипротоковое поражение». Можно увидеть солидные и папиллярные участки, а также псаммомные тельца и признаки эпидермоидной дифференцировки. Цитологически эти клетки обладают обильной розовой цитоплазмой и крупными полиморфными ядрами с выраженным ядрышком и грубо дисперсным хроматином. Цитоплазма также может быть эозинофильной, зернистого или онкоцитарного вида. Фигуры митоза обычно многочисленны. Бокаловидные клетки не встречаются. В редких случаях можно увидеть участки отчетливо выраженных веретеновидных клеток или саркома-подобного типа роста, как это бывает в протоковом раке молочной железы с метаплазией. Муцинозный вариант карциномы слюнного протока СЖ также был недавно описан. Опухоль состоит из участков, типичных для карциномы слюнного протока, но, кроме того, содержит озера слизи с островками раковых клеток. Описан еще и другой вариант карциномы слюнного протока - с инвазивным микропапиллярным компонентом. Иммуногистохимически карцинома слюнного протока позитивна в отношении низко- и высокомолекулярных цитокератинов и таких маркеров, как РЭА, LeuM 1, ЭМА. Во всех карциномах слюнного протока СЖ отмечают выраженную ядерную экспрессию рецептора андрогенов. Карцинома слюнного протока фокально позитивна в отношении апокринового маркера GCDFP-15 и митохондриального антигена, но, как правило, негативна в отношении белка S-100, миоэпителиальных маркеров, рецепторов эстрогенов и прогестерона Наблюдается вариабельная экспрессия простатических маркеров - простатического специфического антигена и простатической кислой фосфатазы. Пролиферативный индекс MIB-1 высокий, в среднем 43% (от 25 до 80%). В большинстве карцином слюнного протока выявляется четкое мембранное окрашивание на протеин Her-2/neu. Дифференциальная диагностика при карциноме слюнного протока проводится, прежде всего, с метастатическим поражением СЖ при раке молочной железы и плоскоклеточном раке, с онкоцитарным и мукоэпидермоидным раком. Несмотря на кажущееся на первый взгляд сходство с плоскоклеточным раком, этот диагноз можно исключить, как только будут видны инфильтративные криброзные структуры. Бокаловидные клетки при карциноме слюнного протока не обнаруживаются (вдали от участков внутрипротоковой бокаловидной метаплазии), исключая тем самым мукоэпидермоидный рак. Молекулярно-генетические исследования карциномы слюнного протока свидетельствуют о высокой частоте потери гетерозиготное в хромосомах 6q, 16q, 17q и 17р. Также в карциноме слюнного протока отмечается амплификация гена Her-2/neu. Мутации и гиперэкспрессия гена ТР53 встречаются часто. С прогрессией карциномы слюнного протока связана также инактивация гена CDKN2A/p 16, который содержится в локусе 9q21.

### Карцинома слюнного протока

Прогностически карцинома слюнного протока - одна из самых агрессивных и злокачественных опухолей СЖ Рецидивы развиваются в 33% случаев, отдаленные метастазы наблюдаются еще чаще - в 46% случаев. Локализация отдаленных метастазов - легкие, кости, печень, головной мозг и кости. Свыше 65% пациентов умирают в период времени от 5 мес. до 10 лет, обычно - через 4 года после установления диагноза. Клиническое течение карциномы слюнного протока характеризуется ранним появлением отдаленных метастазов. Достоверные прогностические параметры - размеры опухоли, наличие отдаленных метастазов и гиперэкспрессия гена Her-2/neu, в то же время ДНК-анеуплоидия, экспрессия протеина р53 и пролиферативная активность опухоли - показатели, не имеющие четкой корреляции с исходом заболевания. Микропапиллярный гистотип является самым агрессивным, в то же время гистологический вариант, богатый муцином, протекает приблизительно так же, как и обычный (типичный) вариант карциномы слюнного протока. Полиморфная адено-карцинома низкой степени злокачественности (ПАНСЗ) - злокачественная эпителиальная опухоль, характеризующаяся цитологической однородностью, морфологическим разнообразием, инфильтративным типом роста и низкой возможностью метастазирования. Код - 8525/3. Синонимы-, рак концевых протоков, дольковый рак. Макроскопически ПАНСЗ чаще всего представляет собой плотный, четко отграниченный, но не инкапсулированный, желтовато-буроватый дольчатый узел, достигающий в среднем 2,2 см в наибольшем измерении. Гистологически ПАНСЗ характеризуется цитологической однородностью, морфологическим разнообразием, инфильтративным типом роста. Опухолевые клетки - малых и средних размеров, однообразной формы, с размытыми контурами, минимально гиперхромными овальными ядрами, в которых лишь изредка встречаются ядрышки. Митозы встречаются редко, некротические изменения также не характерны. Патогномоничным признаком этой карциномы является разнообразие морфологических типов архитектуры среди данной группы опухолей и в пределах одной и той же опухоли. Главные гистологические типы структуры: 1) дольковый (дольчатый); 2) со-сочковый или папиллярно-кистозный (как правило, фокальный); 3) криброзный - участки обычно напоминают таковые в АКК; 4) трабекулярный или мелкопротоковый, выстланный одним слоем кубических клеток.